God Hand es un juego de beat 'em up. Jugando como un vagabundo oscuro llamado Gene, debemos destruir a nuestros enemigos en forma de demonios y sus secuaces. La naturaleza nos ha dado manos para este propósito, pero no es tan simple: una de nuestras manos ha sido reemplazada por alguien y ahora es la "God Hand." Con su ayuda, el jugador puede hacer golpes muy poderosos, matando enemigos como moscas. El juego también presenta lo que se llama "Eventos de Tiempo de Clic": presiona un botón específico en una situación específica y el golpe será aún mejor.