En Nueva York, está sucediendo algo terrible. Un criminal desconocido está probando una extraña sustancia altamente radiactiva en ciudadanos desprevenidos. Bajo la influencia de esta sustancia verde brillante, las personas se transforman en repulsivos mutantes. Aquellos que son "afortunados" mueren. Pero hay pocos de estos afortunados; el número de monstruos mutantes está aumentando rápidamente. Si no se toman medidas urgentes, la ciudad estará bajo el control de estos monstruos en solo unos días.

Características del juego:

- Plataforma arcade en 3D

- Cámara dinámica para ver desde diferentes ángulos

- 8 niveles de juego en Nueva York

- 9 tipos de armas

- Más de 25 tipos de mutantes

- El humor característico de Duke Nukem

- Controles adaptados para multi-touch